NR nikotinamid ribosid, NMN -nikotinamid mononukleotidaNADH redukoval nikotinamid adenindinukleotidvšechny patří k prekurzorům NAD+ nebo příbuzným molekulám. Všechny se podílejí na syntéze a koloběhu NAD+ v těle, a jsou proto považovány za důležité členy „skupiny živin proti-stárnutí“. Která z těchto možností je tedy vhodnější jako ideální doplněk NAD+? Obecně řečeno, vysoce-kvalitní doplněk by měl mít vysokou biologickou dostupnost, dobrý bezpečnostní profil, nízkou toxicitu a dostatečnou podporu klinického výzkumu. Na základě těchto kritérií je nutné provést systematickou srovnávací analýzu různých složek.
NR (nikotinamid ribosid)
NR neboli nikotinamid ribosid je nepřímým prekurzorem NAD+. K vytvoření aktivního NAD vyžaduje v těle několik konverzních kroků+. Účinnost absorpce a konverze NR je omezena různými faktory. Proto je jeho biologická dostupnost nižší než u NMN nebo NADH. Konkrétně existují dvě hlavní cesty pro přeměnu NR na NAD+. První je, že NR je nejprve fosforylován za vzniku NMN, který je poté dále přeměněn na NAD+. Druhým je složitá pěti{6}}kroková reakce: NR → nikotinamid (NAM) → mononukleotidová dráha NAM (NAMN) → obě cesty jsou konvolutní{8} → NAAD+} → Jejich konverzní poměr je navíc omezen{10}}enzymy omezujícími klíčový poměr, jako jsou NPK1, NPK2 a NAMPT.
Ještě důležitější je, že studie na zvířatech a lidech ukazují, že NR je v těle vysoce nestabilní a snadno a rychle se rozkládá na konvenční vitamín B3, konkrétně nikotinamid (NAM). Po perorálním podání se většina prášku nikotinamid ribosidchloridu rozloží na NAM, což vede k tomu, že jeho skutečná absorpční účinnost je mnohem nižší než u jiných prekurzorů NAD+. To je jen asi jedna-desetina až jedna{5}}settina toho, co NMN nebo NADH. Proto i přes potenciál NR jako prekurzoru NAD+ zůstává jeho skutečná biologická dostupnost významně omezená. To vyžaduje sofistikovaný návrh formulace a transformační strategie pro dosažení lepší účinnosti.
1. Klinické studie NR
Ačkoli existuje více klinických studií nukleosidu nikotinamidu (NR) než mononukleotidu nikotinamidu (NMN), jeho skutečná účinnost je mírně nižší. Již v roce 2004 související studie ukázaly, že NR může zmírnit funkční úpadek-související s věkem u různých myších modelů a výzkum aplikací na zvířatech má 20letou historii. Samotná aplikace NR u lidí však začala mnohem později, od roku 2012 pouze asi 12 let.
K dnešnímu dni bylo publikováno 66 klinických studií souvisejících s NR, z nichž pouze 8 bylo dokončeno a mají výsledky. Většina studií zjistila, že NR může účinně zvýšit hladiny NAD+ v krvi, ale jeho účinek na zlepšení NAD+ ve svalové tkáni je omezený. Pozitivní výsledky pokusů na zvířatech, pokud jde o energetický metabolismus, citlivost na inzulín a kardiopulmonální funkce, byly v pokusech na lidech zřídka replikovány.
Celkově má NR omezené účinky na fyziologickou regulaci NAD+. Ačkoli může přímo doplňovat NAD+, jeho distribuce a načasování účinku nemusí plně odpovídat skutečným potřebám a jeho celkové zdravotní přínosy zůstávají nejisté, což vyžaduje další dlouhodobé-rozsáhlé-studie na lidech pro ověření.
2. Vedlejší účinky:
Chemicky syntetizovaný NR představuje potenciální bezpečnostní rizika. Vzhledem k tomu, že NR nelze přirozeně biosyntetizovat, musí se při výrobě přidávat chlór, aby byla zachována stabilita, což z něj činí nepřírodní -přírodní produkt. Některé studie a zpětná vazba spotřebitelů naznačují, že orální NR může způsobit vazodilataci, zrudnutí kůže a dokonce ovlivnit svalovou funkci a motorické schopnosti. Jeho bezpečnost proto vyžaduje další hodnocení.
NMN (-nikotinamid mononukleotid)
NMN (-nikotinamid mononukleotid) je přímým prekurzorem NAD. Po vstupu do lidského těla je přeměněn na NAD⁺ pomocí enzymu omezujícího rychlost- NMNAT. Tento proces přeměny vyžaduje energii (ATP) a je omezen aktivitou enzymu omezujícího rychlost-. Účinnost konverze tedy není neomezená. Ve srovnání s jinými prekurzory NAD, jako je NR (nikotinamid nukleosid) nebo NADH, vykazuje NMN jedinečnou výhodu v rychlosti konverze. I když je jeho konverzní poměr omezený kvůli enzymu omezujícímu rychlost-, není omezen více enzymy, jako je NR, takže jeho celková konverzní účinnost je relativně vyšší. Pro další zlepšení účinnosti konverze vědci vyzkoušeli různé strategie. Patří mezi ně chemická úprava NMN, jako je přidání vodíku (H), k překonání překážky enzymu omezujícího rychlost-.
1. Klinické zkouškyNMN
Z klinických studií NMN překonává NR. V roce 2013 profesor David Sinclair z Harvard Medical School poprvé objevil účinky NMN proti stárnutí- a související výzkum od té doby probíhá již více než deset let. Aplikace NMN u lidí začala asi před osmi lety a v současné době je po celém světě registrováno 30 klinických studií. Výsledky výzkumu ukazují, že perorální suplementace NMN může významně zvýšit hladiny NAD⁺ v těle, a tím zlepšit různé fyziologické problémy související s věkem-, včetně oxidačního stresu, poškození DNA, neurodegenerativních onemocnění a neurodegenerace. Kromě toho četné klinické studie ověřily orální bezpečnost NMN, přičemž nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky, což prokázalo jeho potenciální proveditelnost jako zdravotního doplňku a intervence proti stárnutí.
2. Regulační uznávání NMN se také neustále vyvíjí.
V listopadu 2022 americký FDA oznámil, že NMN již není považován za obecný doplněk stravy, ale spíše za lék nebo složku léčiva vyžadující schválení FDA. Tato změna zásad znamená, že používání a propagace NMN na americkém trhu bude podléhat přísnějším předpisům a zároveň bude odrážet jeho potenciální hodnotu v oblasti lékařské a nutriční intervence. Stručně řečeno, NMN, jako přímý předchůdce NAD⁺, získal významnou pozornost v oblasti anti-stárnutí a řízení zdraví díky svým jedinečným biotransformačním vlastnostem, údajům z klinického výzkumu a bezpečnostnímu profilu.
3. SideEúčinky
Nebyly zjištěny žádné zjevné vedlejší účinky. NMN je přirozeně se vyskytující látka v lidském těle a mírný příjem obvykle nezpůsobuje vedlejší účinky. To však vyžaduje, aby doplňky NMN byly vyráběny pod přísnou kontrolou kvality, aby bylo zajištěno, že neexistují žádná bezpečnostní rizika. Lidé, kteří přímo konzumují surový prášek, často nechápou proces přípravy, což představuje významné bezpečnostní riziko. Kromě toho je NMN chirální sloučenina. Pokud není vyčištěn, může také představovat potenciální bezpečnostní problémy. Průmysl proto stále více zdůrazňuje bezpečnost výroby a použití NMN a zdůrazňuje potřebu standardizovaných procesů a postupů čištění, aby byla zajištěna spolehlivost produktu a bezpečný příjem.
NADH (redukovaný nikotinamidadenindinukleotid)
NADH je redukovaná forma NAD+. Po vstupu do těla se může přímo rozložit na NAD+ a vodík (H), přičemž se uvolňuje energie. Tato vlastnost mu dává jedinečnou výhodu v rámci rodiny NAD+. Pokud jde o rychlost absorpce a konverze, NADH není omezen jediným enzymem, což z něj činí nejúčinnějšího člena rodiny. Americká FDA výslovně uvedla, že NADH je extrémně nestabilní. Tato nestabilita je jeho výhodou i překážkou v jeho rozvoji. Jako doplněk stravy, který je již 30 let bestsellerem v Evropě a Americe, z toho pramení úspěch či neúspěch NADH.
1. Instabilita
Kvůli své nestabilitě se po vstupu do těla rychle rozkládá. Na rozdíl od NR neprochází vícenásobnými konverzemi, není ovlivněn-enzymy omezujícími rychlost nebo má energeticky-náročnou syntézu jako NMN. Proto jeho míra konverze daleko převyšuje míru obou. NAD+, vodík a energie produkované během jeho rozkladu působí synergicky a dále posilují jeho účinky proti stárnutí-. Tato nestabilita však také klade extrémně vysoké nároky na výrobní proces produktu, což má za následek, že na trhu je jen velmi málo produktů NADH, které skutečně zaručují jejich stabilitu.
2. Výkon klinických dat:
Bylo dokončeno 18 klinických studií. NADH byl objeven v roce 1903 laureátem Nobelovy ceny a aplikován na základní biologický výzkum. Až v roce 1987 profesor Walther Birkmayer, objevitel léků na Parkinsonovu chorobu, aplikoval NADH pacientům s Parkinsonovou nemocí s pozoruhodnými výsledky. Od té doby se výzkum NADH v oblasti zdraví a medicíny výrazně zvýšil, zejména jeho silné antioxidační účinky a účinky proti-stárnutí. Výzkum aplikace NADH začal v roce 1987 a jeho lidské použití má 37 letou historii. V současnosti je celosvětově registrováno 19 klinických studií, z nichž 18 bylo dokončeno.
3. SideEúčinky
NADH prošel testováním toxicity na zvířatech na krysách a psech. Ani při vysokých koncentracích nevykazoval NADH žádnou toxicitu ani vedlejší účinky. NADH je také jediným přírodním produktem v rodině NAD+, který byl schválen Health Canada a získal certifikaci NPN.
Více než 100 000 lidí po celém světě užilo doplňky stravy NADH. Podle údajů z FDA Adverse Event Reporting System a CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS) nebyly nikdy hlášeny žádné nežádoucí účinky způsobené perorálním NADH.
Proto je NADH také uznáván jako legitimní přírodní doplněk výživy Drugbank, největší a nejkomplexnější světovou databází léků a drogových cílů.
Závěr
NR, NMN a NADH hrají různé role jako sloučeniny související s NAD⁺-, ale jejich praktická hodnota se liší při hodnocení biologické dostupnosti, bezpečnosti a klinické podpory. NR vykazuje omezenou účinnost v důsledku složitých konverzních cest a nestability. NMN nabízí zlepšenou konverzi a rostoucí klinickou validaci, i když zůstává omezena enzymatickými limity a vyvíjejícím se regulačním statusem. Naproti tomu NADH vykazuje vynikající absorpční účinnost a přímou účast v NAD⁺ cyklování, což je podpořeno dlouhodobým- používáním a silnými bezpečnostními údaji. Celkově, zatímco NMN a NR zůstávají relevantní, NADH se zdá být nejúčinnější a nejspolehlivější možností jako doplněk NAD⁺. Guanjie Biotech je dodavatelem NAD. Dodáváme hromadný NR nikotinamid ribosid, NMN -nikotinamid mononukleotid a NADH redukovaný nikotinamid adenindinukleotid za vysokou kvalitu a konkurenceschopné ceny. Vítejte na dotaz s námi nainfo@gybiotech.com.
Reference
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. Meziprodukty NAD+: biologie a terapeutický potenciál NMN a NR[J]. Buněčný metabolismus, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Objevy nikotinamidového ribosidu jako živiny a konzervované geny NRK zavádějí Preiss-Handlerovu nezávislou cestu k NAD+ u hub a lidí[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Bezpečnost a metabolismus dlouhodobého- podávání NIAGENu (Nicotinamid Riboside Chloride) v randomizované, dvojitě-slepé, placebem-kontrolované klinické studii zdravých dospělých dospělých s nadváhou[J]. Vědecké zprávy, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY a kol. Klesající NAD+ vyvolává pseudohypoxický stav, který narušuje jadernou-mitochondriální komunikaci během stárnutí[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, a kol. Receptory P2X7 zprostředkovávají transport NADH přes plazmatické membrány astrocytů[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362 (4): 946-950.
