NMN poprvé potvrdila, že aktivuje autofagii a ferroptózu u 75 %-85 % buněk rakoviny jater v primárních játrech a inhibuje progresi rakoviny jater. Rakovina jater, známá také jako hepatocelulární karcinom (HCC), je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů na světě a představuje 75 %-85 % primárních rakovin jater (podle statistik se úmrtnost primární rakoviny jater řadí druhé na světě 3)[1,2], což představuje obrovskou hrozbu pro lidské zdraví. Tradiční léčba zahrnuje resekci jater a transplantaci jater, ale tyto metody nejsou vždy vhodné pro všechny pacienty [3,4,5]. Vědci proto neustále hledají nové léčebné strategie. Guanjie Biotech se zaměřila naNMN sypký prášekvíce než 20 let. Dnes si povíme něco o rakovině jater NMN.
V dubnu 2024 zveřejnil výzkumný tým z Čínské lékařské univerzity studii v autoritativním časopise o rakovině „Molecular Carcinogenesis“, aby prozkoumal roli a mechanismus NMN v proliferaci a apoptóze buněk rakoviny jater. Tato studie „poprvé dokazuje, že čistý prášek NMN indukuje autofagii a ferroptózu v buňkách rakoviny jater prostřednictvím dráhy AMPK / mTOR a může inhibovat progresi rakoviny.
NMN posiluje buňky rakoviny jater
Úrovně NAD+ v
Vědci léčili buňky rakoviny jater různými dávkamiNMN sypký prášek(125, 250 a 500 μM) a měřili intracelulární hladiny NAD+ a NADH pro výpočet poměru NAD+/NADH. Studie zjistily, že když jsou buňky hepatocelulárního karcinomu vystaveny působení NMN, zvyšuje se intracelulární obsah NAD+ a poměr NAD+ k NADH se zvyšující se dávkou NMN. A toto zvýšení je závislé na dávce, to znamená, že čím vyšší je dávka NMN, tím více se zvyšuje hladina NAD+. To naznačuje, že NMN může pomoci zlepšit energetický metabolismus těchto rakovinných buněk.
NMN inhibuje buněčnou proliferaci
Podporovat apoptózu buněk rakoviny jater
Vědci chtěli porozumět účinkům NMN na růst a smrt buněk hepatocelulárního karcinomu, a tak vystavili buňky působení NMN před posouzením buněčné proliferace a apoptózy. V důsledku toho bylo pozorováno, že s prodloužením doby působení NMN se inhibice buněčné proliferace stala zjevnější. Zároveň je tento inhibiční účinek také závislý na dávce, to znamená, že čím vyšší je dávka NMN, tím silnější je inhibiční účinek na buněčnou proliferaci. To bylo ověřeno ve dvou různých buněčných liniích HCC.
Kromě inhibice buněčné proliferace může NMN také indukovat apoptózu v buňkách HCC. Vědci pomocí barvení pozorovali, že jak se dávka NMN zvyšovala, zvyšovala se také rychlost apoptózy buněk HCC. Kromě toho NMN také ovlivňuje expresi proteinů souvisejících s apoptózou. Konkrétně NMN významně zvýšil expresi proapoptotických proteinů a zároveň snížil expresi antiapoptotických proteinů. Tyto změny tomu nasvědčujíNMN sypký prášekmůže podporovat apoptózu buněk HCC regulací těchto klíčových proteinů. Konečně NMN také významně zvýšil aktivitu dvou enzymů souvisejících s apoptózou a jejich aktivace může dále podporovat proces apoptózy.
NMN podporuje autofagii v buňkách rakoviny jater
Autofagie je proces vlastního trávení buněk, který pomáhá buňkám odstraňovat poškozené organely a proteiny. Vědci chtěli potvrdit, zdaNMN sypký prášekmohly ovlivnit autofagii, takže zkoumali několik regulačních faktorů souvisejících s autofagií. Bylo zjištěno, že prášek nikotinamidového mononukleotidu podporuje proces autofagie buněk hepatocelulárního karcinomu zvýšením podílu a exprese proteinů souvisejících s autofagií. To může pomoci buňkám vyčistit poškozené složky, ale může to mít také důsledky pro přežití a proliferaci rakovinných buněk.
NMN indukuje ferroptózu v buňkách rakoviny jater
Výzkumníci zjistili, že když hromadně NMN léčí buňky hepatocelulárního karcinomu, může významně zvýšit intracelulární hladiny ROS (molekula, která může způsobit poškození buněk) a malondialdehydu (MDA, marker oxidativního poškození). , který současně snižuje aktivitu superoxiddismutázy (SOD, enzym, který pomáhá buňkám odolávat oxidativnímu poškození) a hladiny glutathionu (GSH, důležitý antioxidant). Tyto změny poukazují na zvýšený oxidační stres.
navícNMN sypký prášekléčba také významně zvýšila intracelulární hladiny železa, které je klíčovým faktorem ferroptózy. Další výzkum ukázal, že NMN může upregulovat hladiny proteinů souvisejících s ferroptózou. Stručně řečeno, NMN práškový doplněk může indukovat ferroptózu v HCC buňkách podporou oxidačního stresu a regulací exprese proteinů souvisejících s ferroptózou.
NMN aktivuje dráhu AMPK/mTOR
Inhibovat progresi rakoviny jater
AMPK (AMP-aktivovaná proteinkináza) a mTOR (savčí cíl rapamycinu) jsou dvě důležité signální dráhy v buňkách, které hrají klíčovou roli v regulaci buněčného růstu, metabolismu a přežití. Studie to zjistilyNMN sypký prášekmůže aktivovat signální dráhu AMPK a inhibovat signální dráhu mTOR. Další ověřovací experimenty zjistily, že když byla snížena AMPK, účinky celozrnného NMN na intracelulární hladiny železa, proteiny související s autofagií a ferroptózou, apoptózou a peroxidací lipidů byly částečně obráceny. To znamená, že aktivace signální dráhy AMPK může být jedním z klíčových faktorů, aby NMN uplatnil svůj protinádorový účinek.
NMN inhibuje růst nádoru in vivo
Vědci provedli experimenty na nahých myších a zjistili, že NMN (nikotinamid mononukleotid) významně zvýšil obsah NAD+ a poměr NAD+/NADH v nádorové tkáni, snížil objem nádoru a zvýšil hladinu železa v nádorové tkáni. Léčba NMN také vedla k významné nekróze nádorové tkáně a ke zvýšení počtu apoptotických buněk. navícNikotinamidový mononukleotidový prášekv závislosti na dávce snižovaly hladiny markerů hodnotících buněčnou proliferaci, přičemž regulovaly expresi proteinů souvisejících s autofagií a také ovlivňovaly expresi proteinů souvisejících s ferroptózou.
Během experimentuNMN sypký prášekneměl žádný vliv na tělesnou hmotnost myší ani nezpůsoboval histologické změny v srdci, játrech a ledvinách, což prokázalo dobrou bezpečnost. Souhrnně tyto výsledky ukazují, že NMN má protinádorové účinky in vivo bez zjevných vedlejších účinků u myší.
Guanjie vyrábí vysoce kvalitní objem NMN prášek. Guanjie používá proces lyofilizace a vakuového sušení k výrobě vysoce čistého NMN většího nebo rovného 99 %. V případě zájmu nás neváhejte kontaktovat:info@gybiotech.com. Pojďme se bavit o NMN hromadně.
Reference:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL,et al. Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN odhaduje celosvětový výskyt a úmrtnost na 36 druhů rakoviny ve 185 zemích.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L,et al. Objevující se role a regulace aerobní glykolýzy u hepatocelulárního karcinomu.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatocelulární karcinom epidemiologie.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J,et al. Strategie léčby hepatocelulárního karcinomu (-) a multidisciplinární přístup. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ.Terapie pro pokročilý hepatocelulární karcinom: nedávné pokroky, současné dilema a budoucí směry.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L. Mononukleotid nikotinamidu indukuje autofagii a ferroptózu prostřednictvím dráhyAMPK/mTOR u hepatocelulárního karcinomu.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.
