Systém toxikologického hodnocení NHDC
Závěry hodnocení Evropského úřadu pro bezpečnost potravin (EFSA)
Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) je jednou z nejuznávanějších organizací pro posuzování bezpečnosti prášku Neohesperidin dihydrochalcone. Panel EFSA pro potravinářská aditiva a příchutě (panel FAF) a panel pro potravinářská aditiva a produkty (panel FEEDAP) provedly systematické hodnocení NHDC jako potravinářské přídatné látky a přídatné látky v krmivu.
• Použití jako potravinářská přísada (E 959)
V roce 2022 panel EFSA FAF dokončil přehodnocení NHDC jako sladidla (E 959). Hodnocení bylo založeno na 13-týdenní studii toxicity na potkanech (Lina et al., 1990). Ve skupině s nejvyšší dávkou (4000 mg/kg tělesné hmotnosti/den) nebyly pozorovány žádné toxikologicky významné nežádoucí účinky. Na základě těchto zjištění panel FAF stanovil přijatelný denní příjem (ADI) 20 mg/kg prášku Neohesperidinu dihydrochalconu bw/den. Tato hodnota byla vypočtena za použití 4000 mg/kg tělesné hmotnosti/den jako referenčního bodu. Byl použit 100-násobný mezidruhový a vnitrodruhový faktor nejistoty a 2násobný extrapolační faktor pro subchronické až chronické účinky.
Společný výbor expertů FAO/WHO pro potravinářská aditiva (JECFA) vyhodnotil stejnou studii v roce 2012. Zjistil ne-nepozorovaný{2}}nežádoucí-účinek (NOAEL) 760 mg/kg prášku Neohesperidinu dihydrochalcon bw/den ze střední-dávkové skupiny. Rozdíl mezi těmito dvěma hodnoceními vyplynul především z různých interpretací toxikologické relevance změn pozorovaných ve skupině s vysokou dávkou. Tyto změny zahrnovaly snížení tělesné hmotnosti, zvýšené plazmatické hladiny alkalické fosfatázy a zvýšené koncentrace bilirubinu.
• Používejte jako přísadu do krmiva
Neohesperidin dihydrochalconový prášek byl v Evropské unii povolen jako senzorická doplňková látka v kategorii aroma. Je schválen pro použití v krmivu pro selata, výkrm prasat, telata, ovce, ryby a psy.
V roce 2025 panel EFSA FEEDAP dokončil aktualizované posouzení autorizace NHDC. Panel dospěl k závěru, že Neohesperidin Dihydrochalcon NHDC zůstává bezpečný pro cílové druhy zvířat, spotřebitele a životní prostředí. Bylo také zjištěno, že NHDC není-dráždivý pro kůži a oči a není senzibilizátorem kůže. Maximální povolená koncentrace je 35 mg/kg kompletního krmiva.
Hodnocení genotoxicity
Genotoxicita je klíčovým ukazatelem při hodnocení bezpečnosti potravinářských přídatných látek. Ve svém hodnocení FGE.420 dospěl EFSA k závěru, že neohesperidin dihydrochalconový prášek a jeho strukturní analogy nevyvolávají obavy z genotoxicity. Tento závěr byl založen na komplexním přehledu údajů o mutagenitě pro NHDC a příbuzné flavonoidy.
JECFA dospěl k podobnému závěru. Uvádí, že NHDC vykazoval negativní výsledky v několika in vitro a in vivo studiích genotoxicity.
Metabolismus a vylučování
Metabolická dráha prášku Neohesperidin Dihydrochalcone byla jasně charakterizována. Podle hodnotících zpráv EFSA je NHDC u savců rychle metabolizován a vylučován. Nehromadí se v tkáních.
Studie na vodních zvířatech, včetně ryb, prokázaly podobné metabolické vzorce. NHDC sleduje dráhy srovnatelné s dráhami pozorovanými u savců a nehromadí se v poživatelných tkáních. Neočekává se proto, že by jeho použití jako doplňkové látky významně zvýšilo expozici spotřebitelů.
Hesperetin dihydrochalkon, aglykonová forma neohesperidinu dihydrochalconu NHDC, sleduje podobný metabolický osud in vivo. Metabolizuje se pouze na neškodné produkty.
Nejnovější pokrok v bezpečnostním výzkumu
Studie cytotoxicity
Studie publikovaná v Food Bioscience v březnu 2026 systematicky hodnotila buněčnou bezpečnost NHDC in vitro. Studie použila buněčnou linii Hep3B lidského hepatocelulárního karcinomu a endoteliální buňky lidské pupečníkové žíly (HUVEC) jako modely pro hodnocení cytotoxických účinků NHDC. Klíčová zjištění zahrnovala:
• Účinky na zdravé buňky:
V modelu HUVEC způsobil neohesperidin dihydrochalkonový prášek pouze mírnou cytotoxicitu. Nebyly pozorovány žádné typické známky apoptózy. Tyto příznaky zahrnují ztrátu mitochondriálního membránového potenciálu a změny v morfologii jádra. Výsledky naznačují, že NHDC mají nízkou toxicitu vůči normálním lidským buňkám v testovaném rozmezí koncentrací.
• Účinky na rakovinné buňky:
Neohesperidin dihydrochalcon NHDC nevykazoval významnou protirakovinnou aktivitu proti buňkám Hep3B hepatocelulárního karcinomu. Při nejvyšší testované koncentraci (300 ug/ml) byla míra inhibice pouze 25,47 %. To nedosáhlo prahu 50% inhibice (IC50). Studie dospěla k závěru, že NHDC nemají významnou protirakovinnou aktivitu, ale vykazují nízkou toxicitu vůči zdravým buňkám. Autoři uvedli, že "NHDC se zdá být bezpečnou sloučeninou postrádající silnou protirakovinnou aktivitu."
• Regulace buněčné migrace:
Studie zjistily, že neohesperidin dihydrochalconový prášek významně snižuje migrační schopnost buněk HUVEC. To naznačuje, že jejich biologická aktivita může zahrnovat ne-apoptotické dráhy související s buněčným pohybem. Toxikologický význam tohoto zjištění zůstává nejasný. Tento účinek však nebyl klasifikován jako nepříznivý.
Diskuse o změnách hladin hormonů štítné žlázy
V 90denní studii toxicity hesperidin-dihydrochalkonu, aglykonu NHDC, byly pozorovány změny hladin hormonů štítné žlázy ve všech testovaných dávkových skupinách (100–1000 mg/kg tělesné hmotnosti/den). Panel EFSA FAF tato zjištění pečlivě vyhodnotil. Panel dospěl k závěru, že hormonální změny nebyly doprovázeny známkami hypotyreózy. Nebyly pozorovány žádné histopatologické změny ani klinické příznaky. Proto nebyly tyto hormonální účinky považovány za nežádoucí. Tento závěr je důležitý pro pochopení endokrinní bezpečnosti prášku Neohesperidin dihydrochalcon a příbuzných sloučenin.
Embryonální vývojová toxicita
Ve studiích prenatální vývojové toxicity nebyla pozorována žádná toxicita pro matku nebo plod. Tato zjištění naznačují, že neohesperidin dihydrochalconový prášek nepředstavuje detekovatelné riziko pro vývoj plodu za podmínek expozice v těhotenství. To podporuje celkový bezpečnostní profil NHDC v běžné populaci.
Hodnocení expozice a bezpečnostní hranice
Posouzení expozice pro použití v potravinách
EFSA použil ve svém hodnocení FGE.420 techniku expozice přidané porce (APET) a techniku expozice jedné porce (SPET) k odhadu dietární expozice prášku Neohesperidin dihydrochalcon a souvisejícím látkám. Na základě referenčního bodu 1000 mg/kg tělesné hmotnosti/den byla hranice expozice (MOE) pro dospělé i děti v přijatelném rozmezí. To znamená, že úroveň expozice za skutečných podmínek použití je hluboko pod škodlivou dávkou.
Pro hesperidin dihydrochalkon JECFA vypočítal MOE 15 000. Tento výpočet byl založen na NOAEL 750 mg/kg tělesné hmotnosti/den pro strukturně příbuznou látku NHDC a odhadované dietní expozici 3000 ug/den pomocí SPET. Tato hodnota je mnohem vyšší než obecně uznávaný bezpečnostní práh 100.
Posouzení expozice pro použití v krmivu
Pokud jde o krmiva, panel EFSA FEEDAP potvrdil, že povolené použití NHDC v krmivech pro zvířata nevede k další významné expozici spotřebitelů. Tento závěr je založen na dvou faktorech. Za prvé, neohesperidin dihydrochalkonový prášek je rychle vylučován zvířaty. Za druhé, NHDC se nehromadí v poživatelných tkáních vodních živočichů.
Závěr:
Neohesperidin dihydrochalconový prášek je sladidlo a modifikátor chuti, které prošlo desetiletími toxikologického výzkumu a regulačního hodnocení. Neexistuje žádný důkaz, že Neohesperidin dihydrochalcon NHDC způsobuje genotoxicitu, mutagenitu nebo karcinogenitu. Nedráždi -pokožku a oči a vykazuje extrémně nízkou toxicitu ve zdravých buňkách. EFSA stanovil přijatelný denní příjem (ADI) 20 mg/kg tělesné hmotnosti/den a maximální povolenou koncentraci 35 mg/kg pro aplikace v krmivu. Nedávné studie zveřejněné v roce 2026 dále podporují jeho příznivý bezpečnostní profil.
NHDC byl schválen pro použití v potravinách, krmivech a farmaceutických aplikacích v mnoha zemích a regionech. Informace vydané Čínskou národní zdravotnickou komisí ohledně jejích aplikací v roce 2025 ukazují, že regulační proces pro NHDC neustále postupuje.
Guanjie Biotech je profesionální dodavatel neohesperidinu dihydrochalconu. Společnost poskytuje vyhovující produkty NHDC globálním zákazníkům prostřednictvím přísných systémů kontroly kvality a mezinárodních standardů dodržování předpisů. Za schválených podmínek použití má neohesperidin dihydrochalconový prášek dobře-zavedený bezpečnostní profil a lze jej považovat za vyhovující variantu přísady pro vývoj formulace.
Reference:
[1] Panel EFSA FEEDAP (2011). Vědecké stanovisko k bezpečnosti a účinnosti neohesperidinu dihydrochalkonu jako doplňkové látky pro selata, prasata na výkrm, telata, ovce, ryby a psy.
[2] Panel EFSA FEEDAP (2014). Prohlášení o bezpečnosti neohesperidinu dihydrochalkonu pro ryby.
[3] Panel EFSA FAF (2022). Přehodnocení neohesperidinu dihydrochalkonu (E 959) jako potravinářské přídatné látky.
[4] Panel EFSA FEEDAP (2025). Posouzení doplňkové látky neohesperidin dihydrochalcon (2b959) pro selata, výkrm prasat, telata, ovce, ryby a psy za účelem obnovení jejího povolení. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] Panel EFSA FAF (2024). Hodnocení skupiny aromat 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalkon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidin dihydrochalkon nevykazuje žádný významný protirakovinný účinek na buňky Hep3B, ale vykazuje příznivý bezpečnostní profil díky nízké toxicitě v buňkách HUVEC a Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang a kol. Pokrok ve výzkumu farmakologických účinků neomethylhesperidin dihydrochalkonu a jeho syntetických prekurzorů [J]. Technologie potravinářského průmyslu, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Specifikace pro aromatické látky.
[9] Platforma vládních služeb Národní zdravotnické komise. Oznámení o přijetí nových odrůd potravinářských přídatných látek (26. listopadu 2025; 12. prosince 2025).
